Une expression aberrante du gène DUX4 dans les muscles
La FSHD est causée par une mutation génétique qui entraîne l'expression inappropriée de certains gènes dans les cellules musculaires.
C'est une maladie génétique héréditaire qui se transmet essentiellement sur le mode autosomique dominant.
Si les origines de la FSHD1 et de la FSHD2 sont différentes, leur résultante permet l'expression d'un gène nommé DUX4.
Dans les deux types de FSHD, un mécanisme similaire est activé : la relaxation de la chromatine sur un chromosome 4 devenu permissif.
- Pour la FSHD1, cette relaxation est obtenue via un nombre réduit de motifs D4Z4.
- Pour la FSHD2, la relaxation est obtenue par une trop faible méthylation de la région D4Z4 liée à des anomalies au niveau du gène SMCHD1 (chromosome 18) et pour les autres, à des anomalies au niveau du gène DNMT3B (chromosome 20) ou du gène LRIF1 (chromosome 1).
Le gène DUX4 est alors anormalement exprimé dans les muscles des personnes atteintes de la maladie. Il code la protéine DUX4 qui participe, en activant en cascade d’autres gènes, à la destruction des fibres musculaires. Toutefois, les gènes à l’origine de la dégradation musculaire ne sont pas encore identifiés.
Malgré leurs différences d'origine génétique, les deux types de FSHD conduisent à la même expression aberrante du gène DUX4 impliqué dans l’inflammation et la destruction des fibres musculaires.
Les deux types ont également les mêmes symptômes cliniques, ce qui les rend quasiment indifférenciables, si ce n'est que l’âge de début de la maladie est souvent plus tardif dans la FSHD2.
