Del-brax (AOC 1020) : une percée prometteuse contre la FSHD

Ce qu’il faut retenir

Del-brax pourrait devenir le premier traitement à agir sur la cause de la FSHD. Les résultats obtenus sont encourageants, tant en ce qui concerne les fonctions musculaires que la qualité de vie des personnes atteintes.

Un traitement innovant en cours d'évaluation

Développé par la société AVIDITY Biosciences, Del-brax est un médicament qui cible le gène DUX4, à l'origine de la maladie. Administré par voie intraveineuse toutes les six à treize semaines, il vise à ralentir, voire à stopper, la progression de la FSHD. Il s'agit d'un conjugué anticorps-oligonucléotide (AOC) qui cible le récepteur de la transferrine 1 (TfR1) afin d'atteindre le muscle et qui contient un ARN interférent ciblant spécifiquement l'ARN messager DUX4.

Résultats de l’essai clinique (phase I/II) FORTITUDE (12 mois)

L’essai a inclus 39 participants adultes, répartis en deux cohortes A et B, atteints de FSHD (A : 2 mg/kg, 8 participants traités avec du del-brax et 4 avec un placebo ; B : 4 mg/kg, 18 participants traités avec du del-brax et 9 avec un placebo). L'essai s'est terminé en mai 2025 et 38 participants ont été intégrés à l'étude d'extension ouverte (Open Label Extension), qui dure 22 mois et permet à tous les patients engagés dans l'étude de bénéficier du traitement.

Évaluation de la sécurité du traitement

• Aucun effet secondaire grave lié au médicament n'a été observé.
• Aucun participant n'a arrêté le traitement.
• Bonne tolérance globale.

Effets biologiques mesurés

• Une forte réduction d'un biomarqueur sanguin spécifique de la FSHD (KHDC1L), identifié au cours de l'essai FORTITUDE.
• Diminution de la créatine kinase, signe de lésions musculaires moins importantes.

Améliorations observées chez les patients traités

Par rapport aux participants sous placebo, ceux ayant reçu du Del-brax ont montré :

• une meilleure mobilité (marche, équilibre) ;
• une amélioration de la force musculaire ;
• une meilleure mobilité (marche, équilibre) ;
• une réduction de la fatigue et des douleurs ;
• une meilleure qualité de vie selon les patients.

Et maintenant ?

• Un essai sur les biomarqueurs est en cours auprès de 51 participants. (Cohorte C de l’essai Fortitude) : le recrutement est terminé. L’objectif est d’évaluer les fluctuations du biomarqueur spécifique de la FSHD (KHDC1L) ainsi que celles de la créatine kinase.
• L'essai global de phase III FORWARD™ est en cours de préparation. Il permettra de déterminer l'efficacité et la sécurité du Del-brax dans le traitement de la FSHD chez les adolescents et les adultes. L'efficacité du del-brax sera évaluée en mesurant la force et la fonction musculaires, ainsi qu'à l'aide de questionnaires sur les symptômes de la maladie. Cet essai inclura 200 patients. Sa durée prévue est de 18 mois. Quarante-cinq sites seront localisés en Amérique du Nord, en Europe (dont trois en France, voir la carte de localisation des sites européens) et au Japon. Pour en savoir plus sur FORWARD™

Lien vers la présentation d'Avidity Biosciences